北京大學傳來科研新突破的消息，該校的陳鵬教授與王初教授攜手合作的最新研究成果，于5月27日在國際權威學術期刊《細胞》上在線發表。
兩位教授的研究團隊成功研發出一種名為CAGE-Proxvivo的創新技術，該技術巧妙融合了機器學習與生物正交剪切反應，實現了從活細胞到活體動物層面的“鄰近脫籠”技術飛躍。這一技術能夠在活體動物體內瞬時激活目標蛋白質的功能，不僅能夠對蛋白-蛋白相互作用進行精確調控，還能有效調節細胞表型，誘導腫瘤細胞發生焦亡，從而顯著增強抗腫瘤免疫響應。
生物正交反應因其能在生物體系中進行而不干擾內源生命過程而備受矚目，盡管以“點擊化學”為代表的生物正交反應曾獲諾貝爾獎，但仍存在一定的局限性。陳鵬教授課題組此前提出的生物正交剪切反應，通過斷鍵技術實現了對靶標分子掩蔽基團的時空可控釋放，為本次研究的成功奠定了堅實基礎。
在研究過程中，團隊結合了逆電子需求Diels-Alder反應，并運用蛋白語言模型訓練算法等先進技術，顯著提高了tRNA合成酶變體的選擇成功率，成功實現了TCOY的識別和編碼表達，進而獲得了適用于活體動物的通用蛋白質激活策略。這一創新方法不僅提升了研究的精準度和效率，更為活體化學反應的研究開辟了全新的路徑。
在應用層面，該技術通過構建“蛋白質前藥”系統，有效抑制了實體腫瘤的生長，并誘導細胞焦亡觸發免疫殺傷。研究團隊還開發生物正交“門控”雙特異性抗體，用于腫瘤免疫治療，極大地提高了治療的安全性和有效性。這些應用成果不僅展示了CAGE-Proxvivo技術的廣闊應用前景，更為腫瘤治療領域帶來了新的希望。
基于統一模型，研究團隊還實現了半胱氨酸的可控遮蔽及精準調控，這一成果有望為建立通用平臺奠定堅實基礎。團隊表示，這一技術的突破相當于找到了一把“萬能鑰匙”，能夠隨心所欲地調控蛋白質的活性，為科學研究及疾病治療開辟了新的途徑。
